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翁帆,王京花,绿萝的养殖方法和注意事项-莫风24小时滚动新闻

本周小编为咱们选择了6篇文献。第一篇介绍了WNT信号中中心体模块的非典型功用驱动了周围癌细胞的运动。第二篇为在骨髓微环境中靶向组蛋白去乙酰化酶3 (HDAC3)经过调理外泌体和IL-6转运信号按捺多发性骨髓瘤的增殖。第三篇为人胰腺癌细胞外泌体在细胞转化中起发动效果,而人正常细胞外泌体则没有的研讨。第四篇叙述肿瘤微环境中外泌体介导的通讯参加了肝癌的发作开展。第五篇介绍了纳米颗粒露出驱动的循环生物活性肽组引起全身性炎症和血管功用障碍。第六篇是M1巨噬细胞来历的外泌体经过miR-222/CDKN1B/CDKN1C通路加剧小鼠颈动脉损害后重生内膜增生的研讨。

全文链接:

https://pan.baidu.com/s/1_YDYvMfFLQ6m18JI3T5MFA

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1、Atypical function of a centrosomal module in WNT signalling drives contextual cancer cell motility

WNT信号中中心体模块的非典型功用驱动了周围癌细胞的运动

Nat Commun IF=12.353


摘要:中心体操控细胞的运动,极性和搬迁,这被认为是由它们的微管安排才能介导的。在这儿,咱们证明WNT信号驱动一种不同方式的非定向细胞运动,这需求一个要害的中心体模块,但不需求微管或中心体。当外泌体发动PCP蛋白时,咱们发现DVL2和谐了CEP192-PLK4/AURKB复合物向细胞皮质的征集,在那里PLK4/AURKB重复地起着驱动杰出活动和细胞运动的效果。这是经过和谐依赖于构成素的肌动蛋白重构,经过置换皮质定位的DAAM1为DAAM2。此外,PLK4、AURKB和DAAM1的反常表达与乳腺癌和膀胱癌的预后不良有关。因而,中心体模块在WNT信号和肌动蛋白成核进程中发挥着非典型的功用,这对癌细胞的生机至关重要,并与更具侵袭性的癌症有关。这些研讨关于环境信号怎么操控细胞搬迁的不同形式有着广泛的含义。


PS本文供给了中心体模块的根据,该模块在WNT信号通路中履行独立于其间心体效果的功用,经过直接调理经过构成素的肌动蛋白重组并反过来促进癌细胞搬迁。这儿确认的中心体模块是否在其他发育和很多其他疾病相关的环境中调理细胞运动的上下文操控,将是一个重要的研讨范畴。


2、Targeting histone deacetylase 3 (HDAC3) in the bone marrow microenvironment inhibits multiple myeloma proliferation by modulating exosomes and IL-6 trans-signaling

在骨髓微环境中靶向组蛋白去乙酰化酶3 (HDAC3)经过调理外泌体和IL-6转运信号按捺多发性骨髓瘤的增殖

Leukemia IF=10.023


摘要:多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治好的癌症,可从骨髓(BM)生态位中取得促存活/增殖信号。不只针对癌细胞并且针对BM-生态位的新式药物已显现出MM中最大的活性。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是MM中的医治靶标,并且咱们从前显现HDAC3按捺独自和与骨髓基质细胞(BMSC)共培育下降MM增殖。在本研讨中,咱们研讨了HDAC3靶向BMSCs的效果。运用BMSC细胞系和患者来历的BMSCs,咱们显现BMSCs中的HDAC3表达能够经过与MM细胞共培育诱导。敲除(KO),敲低(KD)和BMSCs中HDAC3的药理学按捺导致MM细胞增殖削减;包含在具有BMSC的患者MM细胞的自体培育物中。咱们判定了外来体和外来体miRNA的定量和定性改动,以及IL-6反式信号传导的按捺作为介导抗MM活性的分子机制。此外,咱们显现BM内皮细胞中的HDAC3-KD下降新血管生成,这与HD-3靶向BM生态位的广泛效果共同。因而,咱们的成果支撑HDAC3按捺剂的临床开发,不只根据它们的直接抗MM效应,还根据它们对BM微环境的调理。


PS本课题现已证明靶向HDAC3直接影响MM细胞存活,这儿供给了靶向HDAC3在MM BM生态位效果的表型和分子特征。经过体外和体内模型研讨,咱们发现,在MM BM微环境中,搅扰BM副细胞HDAC3信号通路会对MM的成长和存活发作负面影响。这是初次报导HDAC3靶向BM隶属细胞的别离效果,显现出这种直接的抗肿瘤效果。最重要的是,咱们的研讨进一步支撑不只针对肿瘤细胞,并且针对微环境的药物的临床开发,以约束耐药性,进步医治效果。因而,咱们的研讨成果为骨髓间充质干细胞靶向HDAC3的临床试验供给了临床前理论根据,然后直接按捺肿瘤细胞成长、生计和在BM环境中的耐药性,然后改进患者预后。


3、Human pancreatic cancer cell exosomes, but not human normal cell exosomes, act as an initiator in cell transformation

人胰腺癌细胞外泌体在细胞转化中起发动效果,而人正常细胞外泌体则没有

Elife IF=7.616

 

摘要:癌症的开展阅历了一个多进程的进程,这发作在基因骤变的时刻堆集。肿瘤源性外泌体是肿瘤发作的新式要素。为了了解外泌体怎么促进细胞转化,咱们运用经典的NIH/3T3细胞转化两步试验调查到,从胰腺癌细胞中别离出的外泌体,而不是正常的人类细胞,能够发动恶性细胞转化,这些转化细胞在体内构成肿瘤。但是,癌细胞外泌体不能独自转化细胞,也不能作为细胞转化的发动子。运用蛋白质组学和外显子组测序,咱们发现癌症细胞外显子经过诱导受体细胞的随机骤变作为发动子。从随机骤变的细胞池中提取的细胞被一个经典的发动子驱动转化,发作聚集,每个聚集编码一个共同的基因图谱。咱们的研讨描绘了对癌细胞外泌体怎么促进细胞转化的新的分子了解。


PS本文调查到癌细胞外泌体有才能作为2期CTA的经典发动子,在3天内兼并NIH/3T3细胞的随机改动,介导细胞转化的第一步。咱们调查到,来自胰腺癌细胞系的外泌体独立于KRAS骤变状况,能够发动NIH/3T3细胞的转化,而来自正常胰腺细胞的外泌体不具备这种才能。关于癌细胞外泌体怎么发挥共同发动效果的进一步研讨正在进行中。重要的是,这些调查供给了深化了解癌细胞外泌体在细胞转化中的分子效果,以及这种活动或许怎么促进正常细胞和癌细胞之间的动态对话。

 

4、Exosome-mediated communication in the tumor microenvironment contributes to hepatocellular carcinoma development and progression

肿瘤微环境中外泌体介导的通讯参加了肝癌的发作开展

J Hematol Oncol IF=7.333

 

摘要:肿瘤微环境(TME)是肝细胞癌(HCC)发作、开展、侵袭和搬运的重要内涵机制之一。外泌体作为肿瘤-宿主相互效果的新式组成部分,越来越多地被认为是TME中信息的专业载体和参加致瘤微环境构建的要害分子实体。但是,关于TME内的外泌体通讯体系在HCC的开展和开展中的效果,仍有许多不知道之处。本文就TME在HCC中的效果及其或许机制造一总述,并论述了根据外泌体的免疫调理在TME中对HCC的促进效果。HCC触及多个进程,包含肿瘤存活、成长、血管生成、侵袭和搬运。咱们还评论了外泌体在HCC进程中的特殊效果,经过刻画合适HCC的TME,如供给能量、传递原细胞信号和躲避按捺信号。此外,外泌体经过改动内皮细胞的生物学特性,直接调控促血管生成和功用因子来诱导血管生成。此外,外泌体或许经过上皮-间质转化、细胞外基质降解和血管渗漏导致HCC搬运侵袭。最终,咱们总结了外泌体在HCC微环境中的医治效果,并试图为靶向这些机制的现代抗肿瘤药物供给理论参阅。


PSTME是恶性细胞生计、成长、增殖和搬运所必需的细胞环境。外泌体作为一种新式的TME细胞间通讯介质,在促进肿瘤发作和开展方面受到了广泛的重视。本文总述了外泌体在肝细胞癌发作开展进程中树立和润饰TME的效果。本文在此提醒了肝癌微环境中根据外泌体的通讯促进癌细胞恶性行为的详细机制。外泌体介导的肝癌医治或许触及外泌体在TME中的多方面效果。未来的工作需求说明外泌体在TME中发挥效应功用的潜在机制,为根据外泌体通讯体系的靶向医治干涉供给时机。

 

5、Nanoparticle exposure driven circulating bioactive peptidome causes systemic inflammation and vascular dysfunction

纳米颗粒露出驱动的循环生物活性肽组引起全身性炎症和血管功用障碍

Part Fibre ToxicolIF=6.105

 

摘要:布景:导致肺部纳米颗粒露出全身效应的机制尚不清楚。最近的研讨证明了一种直接进程的存在,经过这个进程,从肺部开释的因子进入循环,促进了全身炎症和细胞功用障碍,尤其是在血管体系。但是,循环要素的组成以及它们是怎么发作的仍然是不知道的。有根据标明基质蛋白酶参加其间;因而,咱们运用一个具有已知血管效应的特征良好的多壁碳纳米管(MWCNT)口咽部吸入模型来评价纳米颗粒诱导的肽段在驱动全身病理生物学中的明显效果。成果:独立于数据的质谱剖析能够在一个富集肽段中对841个明显的mwcn -反响进行无偏定量表征,其间567个因子在动物配对支气管肺泡灌洗和血清生物液中显现出明显相关性。经过数据库查找已知的基质蛋白酶底物和猜测的信号基序,能够辨认73种mwcnt应对肽,这些肽与反常的心血管表型、细胞外基质安排、免疫炎症进程、细胞受体信号以及mwcnt改动的血清外泌体人群明显相关。在露出于MWCNT后,肺中很多上调的基质和溶酶体蛋白酶支撑了多种多肽反响的发作。然后发现肽段具有生物活性,在体外发作类似于全血清诱导的内皮细胞炎症和血管功用障碍。成果标明受体配体的功用在驱动全身效应中起效果,例如一个已确认的59-mer血小板反响蛋白片段,该片段充溢CD36调理基序,当组成时在体外发作与肽段相匹配的抗血管生成反响。其他已判定的肽指向整合素配体的功用,更广泛地指由纳米颗粒露出引起的多肽反响所诱导的多种受体介导的生物活性。定论:本研讨标明,肺阻隔的纳米颗粒,如多壁碳纳米管,能明显上调多种基质蛋白酶的表达,并在肺和血腔内诱导杂乱的肽反响。血清肽段具有细胞外表受体配体特性,具有促进内皮细胞炎症、血管舒张功用障碍和按捺血管生成的外周生物活性。成果证明肽段是直接的、非细胞因子的介质,是纳米颗粒露出对全身健康成果的生物标志物。


PS本研讨证明蛋白水解肽参加介导纳米颗粒露出的全身成果。多种吸入性外源性药物可上调基质蛋白酶,并发作多种全身效应。从二氧化钛到柴油废气,现已被证明能够诱发肺外炎症和心血管损害,就像这儿报导的MWCNT相同。事实上,许多不溶性金属和工程纳米颗粒(金、银、二氧化钛、超细碳和其他CNTs等)诱导肺病理,或许伴有蛋白水解生成和开释生物活性肽。一旦进入血液循环,比如TSP402 460肽或整合素配体等片段就会诱导细胞外表受体介导的全身应激和炎症反响,然后推进颗粒露出在空气中的辅佐效果,从心血管疾病到神经退行性疾病。此外,纳米颗粒露出后所显现的病理多肽反响是一种高度多样化和剂量依赖性的分子来历,或许供给比曾经可用的更大的特异性。更全面的循环要素的特性是必要的,以评价肽副产物的效果,介导体系性疾病后,肺损害到更广泛的工作和环境异种生物制剂。

 

6、Exosomes derived from M1 macrophages aggravate neointimal hyperplasia following carotid artery injuries in mice through miR-222/CDKN1B/CDKN1C pathway

M1巨噬细胞来历的外泌体经过miR-222/CDKN1B/CDKN1C通路加剧小鼠颈动脉损害后重生内膜增生

Cell Death Dis IF=5.638


摘要:M1巨噬细胞(M1M)来历的外泌体在新内膜增生进程中的效果现在尚不清楚。运用搬迁小室共培育体系,咱们证明M1M对血管平滑肌细胞(VSMC)的功用改动有促进效果。咱们进一步用从M1M中别离的外泌体影响VSMCs。咱们的成果标明,这些外泌体能够经过大胞饮效果被VSMCs吸收。运用microRNA阵列剖析,咱们发现miR-222起源于m1m来历的外泌体,触发了VSMCs的功用改动。此外,咱们证明miR-222在体外靶向细胞周期蛋白依赖性激酶按捺剂1B (CDKN1B)和细胞周期蛋白依赖性激酶按捺剂1C (CDKN1C),在促进VSMCs增殖和搬迁方面发挥了要害效果。在体内,m1m来历的外泌体明显促进颈动脉结扎损害和钢丝损害后新内膜的构成,这些效果被miR-222按捺剂2’ome -miR-222部分消除。因而,咱们的研讨成果标明,来自M1M的外泌体能够经过将miR-222传递到VSMCs而加剧新内膜增生。未来的研讨需求验证是否能够经过按捺miR-222来减轻损害后血管重生内膜增生和再狭隘。


PS本文成果标明,来自M1M的外泌体中的miR-222在再狭隘构成期间是必需的。现在这是第一项研讨,证明在新内膜增生期间外源性miRNA对VSMC的功用调理。 因而,本文的成果不只供给了外泌体miRNA对VSMC功用调理的新见地,并且还标明M1巨噬细胞外泌体miR-222或许具有作为医治药物靶标的潜力。


EVs-Exosomes由苏大,浙大, 法国居里研讨所数位博士、博后及教授创立。


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